Sista kyssen handlar om fyra italienska par i 30 årsåldern som kämpar för att hålla ihop barn, familj, drömmar och så förstås kärleken. Francesca är arton och faller för den tolv år äldre Carlo, som slits mellan att vara trogen sin gravida flickvän Giulia och spänningen med den yngre kvinnan. Jämnåriga Alberto är inte ens i närheten av att stadga sig, Adriano är gift och pappa, men klarar inte av pressen och Paolo gör vad som helst för att slippa ta ansvar för sitt liv.
