F light 3303 liknar alla andra flygplan på himlen. Men rösten som man tror tillhör en erfaren pilot som håller kontakt med New Yorks flygplats kommer i själva verket från ett datorprogram som har hackats in i kontrollsystemet. I stället för passagerare bär flygplanet en dödlig last av nervgas som kommer att explodera över New York och döda miljontals människor om inte den hänsynslöse terroristen Yuri Tsiplokov får sina krav uppfyllda. Med en marschhastighet på 800 km i timmen och en höjd på 10 km är flight 3303 svår att lokalisera för FBI-agenten Kyle Ketchum, som kämpar för att avvärja katastrofen i en ödesmättad kapplöpning mot tiden. Om han lyckas borda 747:an väntar honom en mardrömslik utmaning en rad djävulskt utstuderade dödsfällor skyddar gasen och gör hans uppdrag i det närmaste omöjligt.

