Will är en homosexuell advokat och Grace en heterosexuell inredningsarkitekt som delar lägenhet i New York. Förutom sina respektive jobb går deras tid till stor del ut på att dejta och diskutera män, samt lyssna på den översvallande vännen, Jacks, ständiga problem. Allt medan väninnan, Karen, sprider sina spydiga kommentarer och sippar vodka som om det vore hallonsaft.

