Denna fjärde säsong bjuder på en mix av mänsklig värme och spänning, med utmaningar som sträcker sig från det djupt personliga (som när Greene försöker lappa ihop sin relation med sin pappa i San Diego) till det professionella (Ross sätter till exempel sin karriär på spel i ett försök att rädda livet på en sju månader gammal bebis). Kirurgteamet på Chicago-sjukhuset får dessutom tillökning genom Elizabeth Corday, som tagit sig dit hela vägen från England. Det händer även en hel del på kärleksfronten (Carol Hathaway tvekar till exempel inför att gå hela vägen med Ross). Och de omskakande olycksfallen avlöser varandra, som när två flygande Elvis-imitatörer kommer inrullande på varsin bår.
