Den beryktade flickskolan St. Trinians där eleverna tillverkar vodka i kemisalen har landets sämsta genomsnitt och har stora problem. Ekonomin är körd i botten och banken hotar med att stänga skolan. Den nya skolministern tänker inte tolerera den anarkistiska undervisningen och planerar att införa disciplin och ordning. Men de vilda tjejerna och deras rektor tänker inte finna sig i detta.
Tillsammans tänker de ut en räddningsplan som involverar skolfrågesport, sex, droger och en stöld av en berömd och värdefull tavla. Det blir kaotiskt när tjejerna använder all sin girlpower till att visa att klassens tuffa brudar kan bestå, när det gäller.
