Filmen bygger på den sanna historien om seriemördaren som satte skräck i hela norra Kalifornien under 60- och 70-talet. Hans många kryptiska symboler och meddelanden var som att gjuta olja på vågorna för polisen och ledde till en mediehysteri som gjorde att hans gärningar idag hör till de mest välkända, ouppklarade mordfallen i USA:s historia.
En mystisk mördare, känd under namnet Zodiac eller Z-Man, plågar en fet, lat polisman med brev och störande telefonsamtal. En ung kvinna blir vittne till hans mord i sina drömmar. Hon försöker berätta om sina syner, men ingen verkar ta henne på allvar. Hennes pojkvän tycker att hon borde söka psykologhjälp, men själv är hon övertygad om att synerna är sanna. Frågan är om hon hinner övertyga myndigheterna om detsamma innan Zodiac slår till igen...
