Centrum i detta drama är biträdande kommissarie Mike Stone, som jobbar med mordutredningar på San Francisco-polisen, och hans unge, energiske partner assistent Steve Keller. I denna utgåva möter Stone och Keller en lejd mördare, en samvetslös bankrånare och en trio med förrymda fångar. Trots att historien är så välskriven att den klarar tidens tand, så är det kemin mellan de två Hollywood-legenderna som gör serien till en vinnare. För Stone och Keller är det enkelt: Skydda The Streets of San Francisco!
