En barnanaconda, som tillfångatogs i förra filmen, används av en vetenskapsman till experiment. Han skapar en hybrid mellan blodorkidén från Borneo, som fick ormarna att växa sig så stora och leva så länge, och skapar ett serum för cell-regeneration. När han försvinner och ormen rymmer skickar Murdoch en grupp för att hitta honom. Dr. Amanda Haze ger sig också av för att söka efter honom och hon är bestämd över att förstöra serumet och döda ormarna. De två grupperna stöter på fler människor som dras in i letandet efter ormen, som nu har delat upp sig i två efter att någon har försökt döda den. Tack vare serumet kan inte ormarna längre dö utan att de får rejäla skador på sina interna organ...
