I 4:e säsongen vänder de nygifta, Dr Mike och Sully, tillbaka från sin smekmånad för att börja sitt nya liv tillsammans. Men Mike upplever att Sully fortsätter sin tidigare livsstil, och hon är orolig att han inte helt kan ta ansvar för sin ny familj. Det hårda livet i vildmarken blir ännu farligare för den nya familjen när Sully dras djupare in i konflikten mellan indianer och myndigheter. Dr Mike får vänja sig vid att kombinera livet som gift kvinna med sin läkartjänst i stan. Hon blir glad när hon får reda på att hon är gravid eftersom hon befarade att det var för sent.

