Som en ”Aktiv” fungerar den mystiska Echo som agent åt Dollhouse, en illegal organisation som erbjuder programmerbara människor till ett mycket begränsat elitklientel. Agenterna programmeras med olika personligheter inför varje uppdrag och kan på det sättet agera som vem eller vad som helst — den perfekta tjuven, älskarinnan, spionen eller mördaren. Men Echo har börjat ana vad som händer och hennes egen tvivelaktiga bakgrund är på väg att hinna ifatt. Plötsligt har hon både FBI och en ondskefull Aktiv i hälarna som båda är ute efter att förstöra Dollhouse till varje pris...
