FBI-agenten Don Eppes gör allt enligt reglerna: han följer sina instinkter och utnyttjar sina kunskaper inom ledarskap och rättsmedicin för att lösa fall. Hans bror Charlie däremot är matematiskt geni och matteprofessor och använder sig av sannolikhetsanalys och statistiska ekvationer för att hjälpa FBI att se brottet ur en annan vinkel. Veteranagenterna David Sinclair, Colby Granger och Nikki Betancourt, kollegerna Larry Fleinhardt och Amita Ramanujan och brödernas pappa Alan Eppes bidrar också till att skapa ett av de mest fängslande och starka brottsdramerna någonsin.

