I filmens inledning visar det sig att Jack Sparrows trogne följeslagare Gibbs har Ponce de Leóns karta som leder till ungdomens källa – en karta Gibbs memorerar och sedan raskt förstör för att rädda sitt eget liv. Sedan börjar tidsjakten mot källan som ska ge evigt liv. Jack kidnappas av piraten Angelica som för honom ombord på sin far, Svartskäggs, skepp. Gibbs och Barbossa – som nu är i kung Georges tjänst – är ombord på ett andra skepp. Och ovetandes dem alla är även den spanska armadan dem hack i häl. Äventyret kan börja.
