Boardwalk Empire utspelar sig i 1920-talets Atlantic City. Där får man följa stadens kassör, Enoch "Nucky" Thompson, som styr den illegala handeln med alkohol i Atlantic City. Till sin hjälp har han sin bror, stadens sheriff Elias "Eli" Thompson, samt sin skyddsling och chaufför, den unga krigsveteranen James "Jimmy" Darmody.

