Staden var drabbad av en okänd och dödlig sjukdom. Det var en sjukdom utan botemedel som härjade blint bland stadens panikslagna invånare. Skräck, lidande och död följde i dess spår. En av stadens läkare, Dr Rieux, ställer till slut diagnosen smittsam pest. Han trotsar regeringens krav på mörkläggning av det inträffade och militära förband slår en järnring runt staden för att isolera dess invånare. Bland de instängda i den pesthärjade staden är TV-reportrarna Tarrou och Rambert. När de nu har chansen att göra sitt livs scoop har alla kontakter med yttervärlden brutits för att hemligheten inte ska läcka ut. Rambert bestämmer sig för att trotsa förbudet och försöka ta sig ut ur staden.
